德古拉死后第100年，恶魔城再次出现，但这次召唤它的不是伯爵，而是伯爵生前最害怕的那个东西。
故事发生在《恶魔城》正史之外。1699年，贝尔蒙特家族早已衰落。孤儿阿莱克斯在战场上捡到一副破损的“炼金圣鞭”，从此立志猎杀吸血鬼。他追踪信号来到一片永远不会天亮的森林，森林中央矗立着比以往更加扭曲的恶魔城。进城后他发现没有德古拉，没有死神，取而代之的是一个巨大的、跳动着的肉团核心——“原初之罪”，那是德古拉生前为了永生而抛弃的人性残渣，如今它拥有了自我意识，正试图吞噬整个恶魔城和里面的所有怪物，蜕变为更高级的存在。阿莱克斯必须联合城内仅存的几个曾效忠德古拉的吸血鬼贵族，在怪物互相吞噬的混沌中，摧毁这个“无主”的恶魔城。
回归手绘2D的视觉盛宴，每一帧都能当壁纸。本作大胆抛弃德古拉作为反派，创造了“人性残渣”这个概念怪物，非常具有哲学意味。战斗场面流畅至极，尤其最后城堡崩塌与核心融合的画面，堪称哥特美学暴力化呈现的巅峰。
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